Cell：芥末杏仁为何辣眼睛？背后机制有助于开发新型止疼药物

很多总括这样的体验，在托马铃薯或者是爱吃干果时就会俩人地流眼泪。这是因为在马铃薯、干果和核桃等正因如此包含一种特殊的器生物体——干果介导。干果介导就会让人们转化成眼睛刺痛的感觉，身体对这种水肿感转化成应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等手段减轻水肿。近日，美国马里兰大学三藩市医学院和昆士兰大学的研究工作医护人员从南非于小乌鸦的毒蛇正因如此提取出新一种针对“干果介导” 的有毒（WaTx）。研究工作医护人员在探寻蝎毒载体“干果介导”的完全一致机制时推测，这种蝎毒通过过去所未知的机制导致水肿，这一推测毫无疑问推动了新型止疼药器物的开发。该研究工作刊发在《Cell》周刊上。“干果介导”是人体安全通讯设备干果介导回事是一种取名TRPA1的钙通道蛋白，它广泛存在于人们的神经组织正因如此，是接收外界生存环境刺激的传感器。当干果介导被启动时时，钙通道就就会打开，钙原子与钠原子随之流入巨噬细胞，诱导水肿和上皮巨噬细胞。马里兰大学三藩市医学院神经科学研究工作生课程的博士生John Lin King说明：“干果介导是人体对生存环境正因如此物理刺激器物的‘通讯设备’，当干果介导遇到潜在沾染氟化器物时，它就就会被启动时提醒机亦然暴露在有意味著当正因如此。”其正因如此有一类沾染氟化器物是干果介导着重跟踪的具体来说，这类氟化器物被人们叫作“反应性亲电试剂”。像是正因如此的雾气、干果、马铃薯、大蒜等粗俗食器物都包含都能刺激干果介导的氟化器物。值得一提的是，上皮巨噬细胞因子也都能启动时干果介导，因此TRPA1被指出新是外科手术慢性水肿、呕吐和神经源性上皮巨噬细胞综合症的潜在靶点。“弯道超车”，阐述蝎毒导致水肿的机制研究工作医护人员为了找寻特异高效的TRPA1低剂量，阐述其发挥作用机理好好了许多尝试。像是薄荷醇和都是天然的TRPA1低剂量，但是这些氟化器物的司职太低、精准度较差。于是，他们将目光投向了爬虫类毒蛇。爬虫类毒蛇都能导致红肿、水肿甚至是死亡。经过筛选，研究工作医护人员推测南非的于小蝎毒（Urodacus manicatus）正因如此包含丰富的TRPA1启动时剂。通过制备分离蝎毒，研究工作医护人员得到了一种取名“干果介导有毒”（WaTx）的。研究工作医护人员令人兴奋地推测，WaTx启动时干果介导的手段与一般的TRPA1低剂量不同。WaTx就会绕过“标准路线”驱散巨噬细胞，严格限制转入巨噬细胞的器生物体。一般情况下，小到原子、大到原子都是通过“内吞发挥作用”被巨噬细胞口服，或是穿越巨噬细胞表面的核酸通道转入巨噬细胞。但是，WaTx包含一种不引人注意的基因组，使其都能反之亦然穿透巨噬脂质并转入巨噬细胞内部。很少有核酸具有这样的能力。研究工作小组随后进行了一系列爬虫类飞行测试，结果显示：将TRPA1启动时剂油注入大鼠的脚上就会引来水肿、上皮巨噬细胞和水肿。相反，注射WaTx的大鼠有急性水肿和过敏反应，但不能水肿。研究工作医护人员指出新，WaTx是一种某种程度。虽然大部分每种爬虫类，有数爬虫和人类所都有TRPA1的形式，但研究工作医护人员推测WaTx仅启动时了哺乳爬虫类正因如此的这种形式。鉴于于小乌鸦不爱吃哺乳爬虫类，有毒很意味著主要是用来来犯哺乳爬虫类的掠食者。新型止疼药离我们还有多远？当下用做止疼的药器物相当多是类药器物。虽然类药器物都能有效性减轻水肿，但极易上瘾导致药器物依赖。该研究工作结果都能让研究工作医护人员更多地了解急性水肿，并为慢性水肿和上皮巨噬细胞之间的建立联系包括属于自己见解。这些推测甚至意味著为开发属于自己止痛药打好基础。Did Julius马里兰大学三藩市医学院教授兼主席Did Julius博士指出新：“这种有毒的推测为科学家包括了一种新工具，可用做精确测量水肿的原子机制，都有是选择性地精确测量导致水肿过敏的过程。对于那些对药器物推测感兴趣的人，我们的研究工作结果显示了，TRPA1作为新型非类良药外科手术慢性水肿的实用价值。”类似出新处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019