Front.aging-neurosci-恶性肿瘤来源细胞中的腺A2A受体的神经保护作用

近些年来，腺苷A2A酶（A 2A R）在动脉瘤脑干损害中会的关键作用越来越受到非议。研究者声称，A2AR 敲除（KO）可以许多现代正向角化瘙痒化学反应并改善急性动脉瘤脑干损害。然而，也有研究者断定A2AR K许多现代提高了慢性脑干转化成极低引起的角化瘙痒化学反应并加重了动脉瘤灰质损害。因此，慢性脑干转化成极低引起的动脉瘤灰质出血的病理机制以及对于损害的关键作用仍不清楚。因此，还需要促使研究者以澄清A2AR在闭环瘙痒化学反应和慢性缺血正向的灰质损害中会的关键作用。在这项研究者中会，所作通过泌尿颈总动脉狭窄 (BCAS) 慢性脑干转化成极低正向的灰质出血动物模型模型，研究者了A2AR对小海绵线粒体/肝线粒体电磁辐射的负面影响。此外，通过骨髓衍生线粒体（BMDCs）GameCube创建集合体动物模型，以归纳A2AR在脑干转化成极低后骨髓源性小海绵线粒体/肝线粒体电磁辐射中会的关键作用。此外，还同步进行了排泄线粒体系研究者，以验证A2AR对肝线粒体电磁辐射的负面影响并探索相关底物机制。

研究者结果

1、A2AR紊乱负面影响BCAS动物模型M1和M2标记物的表达出来

通过在A2AR KO的动物模型和WT的动物模型中会正向慢性脑干转化成极低，之后引3、7、14 和 28 天后等时间段点免疫荧光染色剂以测量小海绵线粒体M1和M2标志物。BCAS后大脑半球中会的大脑干海绵被抑制，Iba1阳性线粒体减少（绘出1A）。假切除第一组（无 BCAS 的 WT）、WT 第一组和 BCAS 后的KO第一组大脑半球中会 M1 标记的代表性免疫荧光染像，包括正向型氨合酶（iNOs）和 CD16/32如绘出1B、D下图。统计归纳声称，WT第一组和KO第一组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）外减少，而假切除第一组的IODs始终保持不变（绘出 1C )。此外，WT第一组iNOs的IODs在7 d降至峰值，随后在14和28 d增高，而KO第一组iNOs的IODs在3~28 d持续升高，外高于WT第一组。然而，与 WT动物模型的相反相对于，BCAS后KO动物模型的 CD16/32 IOD减少得更加许多现代（绘出 1D）。 总之，这些断定声称BCAS 后A2AR KO动物模型大脑半球的iNOs和 CD16/32 表达出来提高。假切除第一组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO第一组外减少。这些声称，BCAS后A2AR KO动物模型中会M2标志物 Arg-1 和 CD206表达出来受损。 绘出1 A 2AR R的敲除提高了慢性脑干转化成极低动物模型大脑半球中会iNOs和CD16/32的表达出来

2、A2AR闭环肝线粒体电磁辐射及其生长因子表达出来

为了测试A2AR抑制否可以将肝线粒体从M1环境因素转换为 M2 环境因素，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261处理过程 RAW264.7肝线粒体，并在偏高和减压先决条件下人才培养线粒体。绘出 2A夙示了肝线粒体中会 iNOs 免疫染色剂的代表性结果. 统计归纳声称，在人才培养后 6、12 和 24 两星期，CGS21680 降偏高了 iNOs 的 IOD/阳性线粒体数比，而 SCH58261 减少了 iNOs 的 IOD/阳性线粒体数比（绘出 2C )。CGS21680第一组Arg-1的IOD/阳性线粒体数比在人才培养后2和6 h比对照第一组降偏高，但在人才培养后12和24 h许多现代减少（绘出 2D）。用 SCH58261 处理过程，Arg-1 的比率在人才培养后 2 两星期和 6 两星期减少，并在人才培养后 12 和 24 两星期许多现代降偏高（绘出 2D）。总之，这些断定声称 iNOs 的表达出来被持续上升，而 Arg-1 的表达出来被 CGS21680 调高，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 处理过程后肝线粒体中会 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的酵素表达出来。统计结果夙示，对照第一组炎性生长因子TNF-α和IL-1β的蛋白质水平随着人才培养时间段的缩减而升高，CGS21680或SCH58261处理过程分别正向或提高了升高趋向（绘出 2E、F）。 绘出2 CGS21680或SCH58261闭环肝线粒体iNOs和Arg-1 的表达出来

3、PPARγ-P65 轴参加了偏高和减压先决条件下的肝线粒体电磁辐射

通过酵素斯塔夫基，断定对照第一组在偏高糖和减压人才培养后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白质表达出来减少（绘出 3A、B )。在 CGS21680 处理过程后，PPARγ 的酵素水平仅在人才培养后 12 两星期减少。相对于之下，SCH58261 的处理过程加剧 PPARγ 在所有时间段点的表达出来降偏高。类似地，CGS21680 在人才培养后 12 两星期和 24 两星期减少 P65 的表达出来，并在人才培养后6和12两星期通过 SCH58261 促使减少（绘出 3C）。RT-PCR 结果夙示，在 CGS21680 或 SCH58261 处理过程的肝线粒体中会，PPARγ 的 mRNA 表达出来与酵素一致。 总之，这些声称 PPARγ-P65 信号通路参加了 A 2AR 闭环肝线粒体在偏高糖和减压先决条件下的电磁辐射过程，而 P65 和 p-P65 的更加详细关键作用仍有待促使阐明。 绘出3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表达出来在偏高和减压先决条件下人才培养的肝线粒体中会发生了相反

综上所述，该社论断定了在脑干偏高转化成正向的灰质损害中会，骨髓来源线粒体中会的A 2AR信号通过PPARγ-P65 通路正向肝线粒体 M2 电磁辐射并减少抗炎因子 IL-10的表达出来，阐明了其大脑干管控关键作用，为开发大脑干管控策略提供了开发靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译所作: 原代美少女 (Brainnews谱曲的团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击上方名片非议我们

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