2017 海外版指南新增：SGLT-2 抑制剂应用 4 要点

锂-共有船运细胞-2 可衍生物（SGLT-2i）一种新型式的口服降糖酒类，有数达格列净、吉马良斯列净和坎格列净等，其中所达格列净和吉马良斯列净已经在中所国香港交易所。

而在 2017 海外版《中所国 2 型式哮喘公共有医疗卫生概要》中所，SGLT-2i 已经被纳入降糖治疗法酒类。那么，对于 SGLT-2i，医学内科医生如何药尽其用？采用时有哪些忽略事项？

重在促进尿糖消化道

荷尔蒙精神状态下，每日肾小球滤过约 160～180 g ，随后在近端输尿管基本上不太可能被重吸收回肺脏。重吸收由胰脏中所的两类船运体协调已完成。

船运体一类是设于内皮细胞肝细胞管腔膜的激活原发性主动船运的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是设于内皮细胞肝细胞基侧膜的激活易化传播船运细胞（GLUT），有数 GLUT1 与 GLUT2。其中所 90% 的重吸收由设于近端内皮细胞 S1 段的 SGLT-2 已完成，只剩的 10% 由设于 S3 段的 SGLT-1 已完成。

SGLT-2i 的糖苷配基通过与相互竞争结合船运细胞，有效可抑制胰脏近曲输尿管 SGLT-2 的活性，减较低内皮细胞肝细胞对的重吸收，减低尿中所的消化道，从而达到减较低皮质醇的意在。

采用必定都会

关于 SGLT-2i 的采用必定都会，必须掌握两点。

1. SGLT-2i 适用范围于 2 型式哮喘，非典型式或磁共有振除此以外可。

2017 海外版《中所国 2 型式哮喘公共有医疗卫生概要》延揽，在生活习惯形式干预新，二甲双醯单药治疗法不验收时，才可可选择磁共有振 SGLT-2i。在此之后治疗法中所可与其他任何一种降糖酒类磁共有振（图 1）。

图 1 2017 海外版《中所国 2 型式哮喘公共有医疗卫生概要》降糖治疗法路径

2018 英国哮喘学术委员都会（ADA）概要建议，二甲双醯不可不耐时，可可选择有数 SGLT-2i 在内的其它口服降糖药，不一定，此时非典型式 SGLT-2i 不都会问题。

2. 分割精气管壁粥样硬化性冠心眼疾（ACVDS）者的不宜用

ADA 概要建议对于分割精气管壁粥样硬化性冠心眼疾（ACVDS）者，除了考虑生活习惯形式及二甲双醯治疗法，在接下来的治疗法中所不宜该考虑磁共有振能减较低主要妨碍冠心眼疾（CVD）惨剧以及心精气管疾眼疾幸存者的酒类，比如 SGLT-2i 吉马良斯列净（证据水准 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 学术研究显示，吉马良斯列净的治疗法与全因幸存者、心精气管疾眼疾幸存者、光症性动、冠心病、高精气压减少和终末期哮喘引发的高风险减少方面，上都会吉马良斯列净对分割冠心眼疾的哮喘眼疾动很强心精气管疾眼疾及胰脏确保作用。

英国 FDA 已批复吉马良斯列净减较低 2 型式哮喘分割 CVD 眼疾动心精气管疾眼疾幸存者高风险的适不宜症。

欧洲委员都会也批复了吉马良斯列净在预先中所指明很强管控皮质醇与减较低心精气管疾眼疾幸存者高风险的双重用处。坎格列净也有心精气管疾眼疾及胰脏确保作用，但方面适不宜证未获批。

3. SGLT-2i 还很强可抑制锂离子重吸收、轻度功效作用，以及增重作用，所以对于分割高精气压、心精气管疾眼疾疾眼疾的 2 型式哮喘眼疾动也是一剂有心。

词汇添加剂

以国内香港交易所的达格列净和吉马良斯列净为例，谈起词汇添加剂。

除此以外不宜从小静脉注射起始口服，共有有 5 mg 和 10 mg，根据皮质醇管控的需求量和否不耐可修正至最大静脉注射 10 mg 和 25 mg，每日一次口服（举例来说早晨），餐以前或餐后除此以外可服食。

还要忽略，开始 SGLT-2i 治疗法之以前需分析肝高精气压情况。

•在轻中所度高精气压不电子式无须修正静脉注射，在重度高精气压不全的 2 型式哮喘眼疾动中所样本有限，不建议采用。

•SGLT-2i 的镇痛贫乏一定水准的至少肾小球滤过率（eGFR）。根据高精气压决定否采用达格列净和吉马良斯列净（表 1）。治疗法每一次中所每年多于天气预报 1 次天气预报高精气压，功能逐渐减少并趋向与中所度高精气压不电子式，所需每年天气预报 2～4 次高精气压，以便修正。

•儿童青少年及孕妇和哺乳期妇女中所无采用 SGLT-2i 的样本，止不延揽此类人群采用。

表1 达格列净和吉马良斯列净在高精气压不电子式的采用

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

静脉注射

达格列净

≥ 60

不修正静脉注射

30-60

不延揽

＜30

停止使用

吉马良斯列净

≥ 45

不修正静脉注射

＜45

停止使用

表 1 达格列净和吉马良斯列净在高精气压不电子式的采用

妨碍反不宜，解决问题有方

对于 SGLT-2i，哪些妨碍反不宜所需关注？解决问题有不都会方法？

1. 泌尿生殖道感染者

泌尿生殖道局部的电导率造成了引发细菌和霉菌感染者的机都会减低。在妇女多中所为念珠菌眼疾、外阴光等，大基本上引发在高血压的初始 4 个月初内；在男性中所多为念珠菌性光和包皮光，常引发于治疗法后 1 年内。有感染者疾眼疾史的眼疾动生存率升温。

有鉴于此：高血压以前询问眼疾史，半年内反复引发泌尿生殖感染者的眼疾动不延揽采用。治疗法每一次中所常常是治疗法第一个月初所需关注不对泌尿和生殖道感染者可能，如引发感染者，需抗感染者治疗法，同时终止 SGLT-2i，感染者医治后继续采用。叮嘱眼疾动忽略个人外医疗卫生，油脂饮水，持续保持从前通畅。

2. 较低皮质醇

SGLT-2i 不太可能与生长激素或磺脲类酒类磁共有振时，较低皮质醇引发高风险减低。

有鉴于此：与生长激素或磺脲类酒类联合采用时，忽略修正生长激素或磺脲类酒类的静脉注射。

3. 哮喘在在酸中所毒（DKA）

非常常见。

大多数 SGLT-2i 方面的 DKA 眼疾例引发于生长激素缺乏的哮喘眼疾动中所，比如 SGLT-2i 医学中所的 1 型式哮喘眼疾动以及眼疾程较长的 2 型式哮喘等。

诱因多为治疗、过份运动、心肌梗死、极较低碳水化合物摄入等不宜激惨剧、有些眼疾动磁共有振生长激素的眼疾动生长激素这两项过快。

基本上 SGLT-2i 方面的 DKA 眼疾因不典型式。SGLT-2i 减较低的消化道临界值，所以治疗法其间正常或更为严重升温的皮质醇不可考虑到 DKA。

英国医学内分泌外科医生协都会（AACE）/英国内分泌学院（ACE）在其立场新闻稿中所，将这种正常或更为严重升温的皮质醇（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 亦称「较低于预计皮质醇水准的 DKA」，往往更易被病人。

有鉴于此：为减较低 DKA 高风险，建议在择期治疗、震荡意志力举办活动以前 24 h 改用 SGLT-2i。不宜不必要改用生长激素或过份这两项，对于紧急治疗或大的不宜激精神状态需立即改用 SGLT-2i，采用 SGLT-2i 其间不必要过量酒精摄入和极较低碳水化合/生酮饮食习惯（如高细胞质、较低碳水化合物饮食习惯）。

SGLT-2i 治疗法其间如眼疾动出现和 DKA 方面的眼疾因，如腹痛、焦虑腹泻、乏力、腹痛等，所需考虑不对 DKA，并扫描精气肝脏和精气管壁精气硬水，以明确病人。病人为 DKA 的眼疾动不宜立即改用 SGLT-2i，对症处理。

4. 较低精气容量/较失调

由于 SGLT-2i 减低锂盐从尿中所的消化道，以及尿糖排入增加，尿量也都会随之减低，随之而来的是容量减较低，有数较低精气容量和较失调，但比率较低。常常是高精气压不全眼疾动、老年眼疾动、收缩压太较低者或将要服食髓袢功效剂的眼疾动。

有鉴于此：高血压以前，分析眼疾动精气容量精神状态。精气容量减较低者不宜在精气容量得到纠正后开始治疗法，治疗法后天气预报眼疾因和体征。

5. 较免疫细胞胆（LDL-C）升温

功能未公开。动物学术研究见到 SGLT-2i 调高 LDL 受体表达，减较低 LDL-C 代谢。

有鉴于此：根据所需天气预报精气脂，必要时联合调脂治疗法。

此外，在医学和酒类香港交易所后还简报了其它妨碍惨剧，如急性肾损伤高风险、截肢（坎格列净）、腿部高风险（坎格列净，FDA 已经给予黑框警示）等，虽然酒类与妨碍惨剧否不存在因果关系仍待学术研究，但医学上还是务必忽略。

作者：徐乃佳（主治外科医生）

请注意

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，郭立新，郭晓蕙，等. 锂-共有船运细胞 2（SGLT-2）可衍生物医学合理不宜用中所国专家建议. 中所国哮喘华尔街日报.2016,24（１０）:865-870.

4. 王靖宇，常宝成.SGLT-2 可衍生物用于 2 型式哮喘眼疾动的中所国证据. 酒类评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 吉马良斯列净、达格列净酒类预先.

编辑： 董玥廷